O atual camisa 10 da seleção fez sua estreia na Copa América aos 20 anos, quando Alfio Basile ainda era o comandante.
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Ao longo das seis edições disputadas, Lionel Messi soma um título (2021), três vice-campeonatos (2007, 2015 e 2016) e um terceiro lugar em 2019. Em 2011, por fim, caiu nas quartas de final.
Além disso, o camisa 10 foi responsável por anotar 13 gols. O atleta deixou dois na edição de 2007, realizada na Venezuela, um em 2015, no Chile, cinco em 2016, nos Estados Unidos, um em 2019, no Brasil, e quatro em 2021, no mesmo local. A única edição em que passou em branco foi na de 2011, realizada na Argentina.